Rạng sáng 3/3, ở vòng 3 mùa giải MLS mới, Inter Miami tiếp Orlando City trên sân nhà. Hiệp một, Suarez thực hiện cú đúp, sau đó kiến tạo cho Taylor ghi bàn, còn Messi sút phạt trúng cột dọc; hiệp hai, Alba bị cản phá một mình, Messi ghi bàn bằng cú sút bổ sung, rồi hoàn thành cú đúp với một tiêu đề. Chung cuộc, Inter Miami đã đánh bại Orlando City với tỷ số 5-0 và dẫn đầu BXH với 7 điểm bất bại trong 3 trận đầu tiên.
Ở mùa giải mới, Inter Miami đã trở thành một trong những ứng cử viên vô địch MLS khi sở hữu 4 cầu thủ cũ của Barcelona: Messi, Alba, Busquets và Suarez, họ đã đánh bại Real Salt Lake City 2-0 trên sân nhà ở vòng 1 và 1-1 ở vòng 2. 1 hòa với Los Angeles Galaxy, tạm đứng nhất với 4 điểm sau 2 vòng đấu.
Giờ đây Inter Miami trở lại thi đấu trên sân nhà và gặp Orlando City, mùa giải trước Inter Miami thua trên sân nhà và Messi vẫn chưa ra sân, lần này Inter Miami hoàn toàn tự tin khi đối đầu với đối thủ này một lần nữa.
Trận này, Inter Miami tiếp tục tung 4 siêu sao: Messi, Suarez, Alba và Busquets, đội hình tràn đầy hỏa lực trong trận chiến này.
Trận đấu chỉ mới phút thứ 4, Inter Miami khởi đầu tuyệt vời với tỷ số 1-0. Messi ép bóng thành công ở phần sân trước. Messi phân phối bóng sang cánh. Gressel chuyền bóng trước khung thành và kiến tạo cho Suarez đẩy bóng về phía khung thành.
Phút thứ 10, Inter Miami ghi thêm chiến thắng 2-0. Sau khi Suarez và Gressel phối hợp đập tường, họ đẩy bóng từ góc nhỏ trong vòng cấm và lập cú đúp. Phút 29, Gressel thực hiện đường chuyền chính xác, Suarez chọn đường chuyền duy nhất chỉ trong một cơ hội, giúp Taylor dễ dàng đẩy cao khung thành, giúp Miami nâng tỷ số lên 3-0. Phút 34, Messi nhận bóng, bị một cầu thủ phòng ngự cản phá, sau đó anh thực hiện quả đá phạt trực tiếp, đưa bóng đi chệch cột dọc và bật ra ngoài.
Theo thống kê, khi Inter Miami đang tụt lại phía sau với tỷ lệ cầm bóng 45%, họ chơi tấn công hiệu quả, tung ra 4 cú sút và 3 trong số đó đi trúng đích, tất cả đều ghi bàn, 1 trúng khung thành. Orlando City tung ra 5 cú sút nhưng không có cú sút nào đi trúng đích, không gây ra nhiều mối đe dọa cho hàng thủ Inter Miami.
Trở lại sân trong hiệp hai, Inter Miami tiếp tục gia tăng cách biệt và Messi dần chiếm lĩnh thế trận. Phút 57, cú sút duy nhất của Alba bị vạch vôi đối phương phá ra, Messi ghi bàn trước khung thành, giúp International Miami dẫn trước 4-0, hoàn tất bàn thắng liên tiếp.
Phút 62, Suarez phản công và thực hiện đường căng ngang, giúp Messi đánh đầu, hoàn tất cú đúp, Suarez cũng đóng góp 2 đường chuyền và 2 cú sút ở trận này, giúp Inter Miami kết thúc trận đấu hồi hộp sớm với tỷ số 5-0.
Chỉ trong 5 phút, Messi lập cú đúp, chính thức mở ra cột mốc khác trong sự nghiệp, cán mốc 500 bàn ở giải VĐQG, chỉ đứng sau 534 bàn trong lịch sử của Cristiano Ronaldo. Theo thống kê, 500 bàn thắng của Messi ở giải VĐQG bao gồm 474 bàn ở La Liga, 22 bàn ở Ligue 1 và 4 bàn ở MLS.